多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺癌細胞中的 B7-H4 加速癌肿新况

著者树立半个种原位乳房癌生殖血组织生殖体细胞核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 生殖血组织生殖体细胞核疫苗注射到纯天然型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 瑕疵差异性能够遏制了免疫性力的功能正常值的小鼠的癌症种子发芽（图1 a-b），与 WT 癌症相对于，在 B7-H4-KO 癌症中检验到更加多的癌症浸泡 CD8+ T 生殖血组织生殖体细胞核，TNF-α 出现多（图1c）；除外，B7-H4-KO 癌症团队有更加多的干生殖血组织生殖体细胞核样 TCF-1+CD8+T 生殖血组织生殖体细胞核和少些的耗竭 TOX+CD8+ T 生殖血组织生殖体细胞核（图 1 d-g）。哪些大数据得出结论内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中具有着免疫性力能够遏开发用。

图1 乳房肉瘤细胞系中的 B7-H4 催进肉瘤近况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可必免其溶酶体吸附

PTM 调准蛋清质热可靠性处理高性和亚上皮内部位置。实施药学学传导人乳房炎 MDA-MB-468 癌上皮内部中不同类形的 PTM 实施了挑选，知道棕榈酰化治理和改善剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）可观减轻了 B7-H4 蛋清标准（图2a）。与之反而的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的治理和改善剂），可促进会B7-H4 蛋清的增添（图2 b-f）。以至于，棕榈酰化能热可靠性处理高不同小鼠与人乳房炎癌上皮内部中的 B7-H4 蛋清表明。还有就是，实施使用溶酶体治理和改善剂或溶酶体代谢酶治理和改善剂，可弥补2-BP促使的B7-H4分解（图2 k-m），表明B7-H4 实施棕榈酰化因对溶酶体介导的分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体溶解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损肉瘤免疫检测

操作质谱 （MS） 论文检测 B7-H4 的棕榈酰化，显示棕榈酰基坐落 Cys130 残基上，位点变异（C130A）相关系数大幅度降低了其棕榈酰化能力（图3a）。与WT对比，C130A B7-H4不会遭受2-BP造成的的蛋白酶质可降解，解释C130 的棕榈酰化针对恢复 B7-H4 稳定性比较分析高性至关必要（图3 b-c）。 进一部可以通过mRNA体现具体方法、动物素交换法（ABE）、免疫受损神经人体上皮内部共放置（CO-IP）、过体现具体方法或shRNA敲低等具体方法（图3 d-i），选定ZDHHC3是 B7-H4 的通常棕榈酰基变更酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症模板中，癌症的生长亦缓减（图3 j-k），癌症浸泡性 CD8+ T 受损神经人体上皮内部的数据和比重都无所提高，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 受损神经人体上皮内部技术偏高，、 TCF-1+TOX-CD8+ 干受损神经人体上皮内部样 T 受损神经人体上皮内部的提高（图3 l-q），是因为 ZDHHC3 固定 B7-H4 并介导 T 受损神经人体上皮内部阻止，因此鼓励癌症最新进展。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，然而侵害肉瘤抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

小文章工作小结

PTM 会影响力血清质的因素，使给定血清质可以对細胞本质和外源的刺激实行用途适用于。棕榈酰化在四种小鼠猫和狗乳房癌細胞中不是种有趣的 PTM，可保障血清的不安稳量分析性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒绝其在溶酶体的溶解塑料，此考核机制能提供有两种靶向的治疗疗法的治疗策略性：首个种是靶向的治疗疗法的治疗癌肿 ZDHHC3 以消失 B7-H4 棕榈酰化，因而损伤 B7-H4 血清的不安稳量分析性；许多种选取是靶向的治疗疗法的治疗溶酶体，会导致 B7-H4 溶解塑料速度，因而的治疗 B7-H4 表达出来癌肿的病患。

拜谱总结ppt

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total脱色抹除、游离于巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化表达蛋清质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

对比医学文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.