糜烂性直肠炎（UC）是种以直肠粘膜糜烂和萎缩性细菌感染为特性的疾患。传统意义的免疫抗体压制和免疫抑制中药诊治对部门朋友诊治效果不佳，正是因为他们未能会有助于粘膜伤口修复。粘膜伤口修复是中药诊治UC的重要性方向，与降底连接数症、入院的风险和技术矫治率增进各种相关联。实验感觉，UC犯病率现实存在两性地域差异，男人大于女人的，且有什么症状与雌性肾上腺素药横向各种相关联。雌性肾上腺素药蛋白激酶β（ERβ）在直肠组织性中占重要社会地位，其刺激可改善效果动物界沙盘模型中的直肠炎，但其在粘膜伤口修复中具体实施的做用共识机制尚不坚定。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、排泄组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、细胞代谢组学技术服务。

英语怎么说副标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

汉语题目：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

关系指数公式：14.7

提出耗时：2025年1月

投资者工作单位：中国药科大学

钻研建材：人、小鼠结肠组织

拜谱可以提供技木：转录组学、代谢组学

探讨设想：

论述成果

ERβ系统激活程度较与UC求美者结膜的修复呈正相关内容

理论研究得知UC患儿中，ESR2（ERβ项目编码dna）和Caveolin-1（ERβ靶dna）的传达与粘膜康复有关的联因素（TFF3、EGF和occludin）的传达呈正有关的联（图1 A-D）。DSS诱导性的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的传达也同质性减轻，与UC患儿的毕竟一样的（图1 H-K）。毕竟呈现，ERβ刺激开通与UC患儿和小肠炎小鼠的粘膜康复广泛有关的联，提醒刺激开通ERb机会使得UC患儿的粘膜康复。

图1. 乙状直肠上皮细胞系中ERβ把你想表达出来与UC用户和乙状直肠炎小鼠胃黏膜结疤间的有关的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话可提高UC小鼠的小肠胃粘膜修复

在DSS诱惑的小肠炎小鼠仿真模型中，寄予ERb冲动剂DPN和LIQ能有效率减低小肠变短、疫情游戏活动股价指数（DAI）评估和病症评估（图2 A-E）。DPN和LIQ还能特殊减低口腔粘膜挤压伤招生指标，属于溃烂面评估和FITC-dextran肠通透有质感性，并促进溃烂面手术伤口结疤（图2 F-H）。DPN和LIQ特殊调涨了口腔粘膜结疤分子的抒发，时仅对髓过被铁的氧化物酶（MPO）灵活性和促炎细胞膜分子的抒发行成不严重缓和做用（图2 I、J）。

图2. ERβ激发有助于了DSS诱导性的直肠炎小鼠的直肠口腔粘膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检伤害小鼠体中测试看到，DPN和LIQ有效加速会了小鼠胃粘膜活检手术小伤口的小伤口康复（图3 C、D）。Ep-CAM复染更进一步一个脚印断定，LIQ和DPN有效缩减了活检手术小伤口横受力的间距（图3 E、F）。最后发现，ERb启用会简单加速会UC小鼠的小肠胃粘膜小伤口康复。

图3.ERβ成功激活带动了活检诱导性的乙状小肠拉伤小鼠的乙状小肠胃黏膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活能够使得黏着斑切换使得小肠上皮人体细胞迁入和小伤口的修复

以便调查ERβ修改密码对乙状结肠上皮神经元创伤小伤口发炎康复的休外因素，做了磕碰进行实验。报告体现 ，DPN和LIQ特殊催进了NCM460和HT-29神经元的创伤小伤口发炎康复（图4 A、B）,使用提高神经元移动不足以增值来催进创伤小伤口发炎康复（图4 C-F）。DPN特殊缩小了聚焦点附着的按装调解聚准确时间，并提高了FAK的修改密码（图4 G-J）。

图4. ERβ成功激活催进直肠上皮内部的黏附转成、内部移动和创面的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 食用FAK特女性朋友减缓剂PF-573228或siFAK可能削弱DPN对重点黏附性周转率期、体组织转移及伤疤长好的提高反应（图5 A-F）。上述一系列的上述一系列的，ERβ启用在高速度FAK介导的重点黏附性周转率期来提高直肠上皮体组织的转移和伤疤长好，而非在提高体组织繁殖。该体系为发掘因为ERβ的新物理疗法给予了关键的认识论前提条件。

图5. ERβ活性可实现加快速度局灶血细胞转化加权平均带动乙状结肠上皮血细胞转化和创伤痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置确认开展自噬下载加速小肠上皮细胞膜黏着斑转化

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ促活怎强结了肠上皮細胞中的自噬，并完成使得自噬形体成来促活FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ提高依据克制支链蛋白质转运公司促进会乙状结肠上皮細胞自噬

通过新陈代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激话按照下跌LAT1的呈现来抑制作用直肠上皮细胞核中的支链氨基装运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠手术伤口俞合

探析利用ERβ基因遗传敲除（ERβ−/−）小鼠建模 ，探究了ERβ损坏对乙状小肠炎小鼠粘膜修复的影响到非常长效机制。导致表述，ERβ开心剂DPN可使得粘膜修复，但此效用在ERβ损坏小鼠中失踪。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联办进行治疗乙状小肠炎小鼠，导致凸显两种分工协作能力明显，大大减少感染评分表，使得粘膜修复，同時上浮修复各种相关分子，调低感染分子（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠刀口结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

新闻稿件工作小结

分析显示，ERβ提高情况与UC患病者的粘膜康复呈正关于。在DSS增进的小鼠乙状小肠炎建模中，ERβ提高按照可以抑制支链碳水化合物装运，晕人乙状小肠上皮神经元自噬，以致提高黏着斑激酶（FAK），增进黏着斑升级更新和神经元迁址，从而下载加速粘膜康复。除此之外，ERβ心潮澎湃剂与5-ASA连合运行，差异性提升了对乙状小肠炎的的诊治郊果（图9）。这样报告揭示，ERβ在UC的诊治中存在非常重要的因素APP价值观。

图9 .雌荷尔蒙感觉β增进糜烂性直肠炎胃黏膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、代谢转化组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

选取文献综述：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.