蛋清质S-棕榈酰化是一个种常有的翻意后淡化，它增高了蛋清质的疏丙烯酸乳液，在设定蛋清质运输物流、手机定位和的功能缴活问题激发重要要帮助。棕榈酰化在不稳定性高的硫酯键将棕榈酸酯与蛋清质的特定的半胱氨酸残基（Cys）侧链相连接来，这一种淡化由成体系拜谱生物称作锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰更换酶的酶催化剂的效应的，这样的酶所含圆形最稳定的的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC蛋清家族性的组成员体验各式生理性和病理报告环节，如黑色的素瘤、多囊肾病等，但在肾人造纤维化情况成长 中的帮助并不准确。 2025年12月4日南京医科读书茂名市民医院科室王琪队伍在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上公布了发表新闻稿件“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的实验新闻稿件，探究式了蛋清质棕榈酰化在肾植物棉仟维化中的用处以及不确定性长效机制。从研究分析进展上讲，ZDHHC18催化反应了HRAS的棕榈酰化，这对其适当转移到质膜和马上又的促活开通至关更关键性。HRAS棕榈酰化有利于了MEK/ERK的在下游磷碱化，并举每一步促活开通了RREB1，提升了SMAD与Snai1顺式干预区的综合。实验結果表述，ZDHHC18在肾植物棉仟维化中起着至关更关键性的用处，同心同德PK肾植物棉仟维化可以提供了不确定性的手术治疗靶点。

设计方式

1.ZDHHC18在CKD病患者氯纶化肾脏中调整

在慢性病肾脏急病（CKD）用户的显微割孔肾脏样表中验测到ZDHHC18的抒发出。或非氯纶棉化肾安排对比，CKD样表凸显出比较突出的间质氯纶棉化和肾小管伤到，MASSON和苏木精-伊红（H&E）复染证明材料了这一个（图1，A-D）。免疫抗体安排化学式凸显，ZDHHC18在非肾氯纶棉化安排中的抒发出尚小，但在氯纶棉化肾脏含有减弱的复染，重点是在增长的近端小管上，小管道内衬扁圆薄的上皮，并没有刷状轮廓（图1，A和B）。曲线回到分析一下凸显，ZDHHC18抒发出与α-SMA和波形参数淀粉酶平行呈强正一些（图1，J和K），取决于ZDHHC18在肾氯纶棉化中起突出要效果。

图1 ZDHHC18在CKD患有肾脏中的体现可观曾加

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮受损细胞（TEC）特男人异常Zdhhc18阻止肾化学纤维化

Zdhhc18生活的条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）诞生时没能所有的突出的特别，揭示TEC中Zdhhc18的活性聊天不全是不会引发小鼠的表型变幻。加载UUO的生活的条件下（图2A），Zdhhc18敲除更为强烈改善效果了肾脏底部形态并得到缓解了肾小管损坏，如H&E脱色图甲中（图2 B-C）。与假相较比较组对比，受UUO关系的小鼠具体表现出突出的受损组织癌神经元核膜外基本材料（ECM）靠积蓄，但Zdhhc18的小管活性聊天不全较低了肾脏的损坏情况（图2 B和D）。还有就是，UUO调整了α-SMA+肌成玻璃合成植物纤维板受损组织癌神经元核膜的间质靠积蓄，但Zdhhc18敲除更为强烈较低了α-SAM+肌成受损组织癌神经元核膜的调整（图2 B和E）。免疫抗体荧光定性分析体现 ，UUO介导了个一部分内皮间充质转化率（EMT），如基低膜上留的TEC各种上皮受损组织癌神经元核膜符号图片物E-cadherin和间充质受损组织癌神经元核膜符号图片物Vimentin的共表达方法出来图甲中。但，Zdhhc18敲除促使了各种个一部分EMT突破（图2 F）。探究看到Zdhhc18敲除较低了UUO后肾小管内TGF-β1的表达方法出来，并减掉了间质α-SMA+肌成玻璃合成植物纤维板受损组织癌神经元核膜的使用量（图2 H）。细菌感染得到缓解与成品玻璃合成植物纤维板受损组织癌神经元核膜纯化减掉各自引发Zdhhc18敲除小鼠肾脏玻璃合成植物纤维板化得到缓解。

图2 TEC特女性朋友Zdhhc18缺少抑制作用UUO引发的小鼠肾纤维素化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18操纵HRAS的棕榈酰化和膜准确定位

对物种进化ZDHHC18/HRAS完成了团伙挂接虚拟，以知道上下级用处的承载力。虚拟后果得出结论，ZDHHC18与HRAS两者的综合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18是应该与分为三类款式的RAS综合，但唯有HRAS在ZDHHC18的崔化下发文件生棕榈酰化反應（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18增强了HRAS的棕榈酰化，之中ZDHHC18的调整比率高达（图3C）。这么多数据资料得出结论，肾黏胶纤维化时中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不危害HRAS的表示质量，但切实减小了UUO和FA成脂整治中HRAS的棕榈酰化质量（图3，D和E）。在HK-2神经细胞膜系中，酰基海洋生物素交换应力测试得出结论，敲除ZDHHC18或使用2-BP遏制ZDHHC18可溶性是应该抑制TGFβ1促进神经细胞膜系中HRAS的棕榈酰化，而不危害HRAS的表示质量（图3，F和G）。用siRNA恐惧ZDHHC18显著性减小了HRAS在HK-2神经细胞膜系中的膜分析（图3H-I）。钻研得出结论，我以为棕榈酰化不危害HRAS的表示，但它切实危害了HRAS的膜分析。

图3 ZDHHC18调整的HRAS棕榈酰化关系其膜位置定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18利用HRAS的棕榈酰化使得的部分EMT

进这步一个脚印研发提示 ，在FA和UUO 微创手术诱发的肾弹性食物纤维化建模中，HRAS的棕榈酰化含量频频增高（图4，A和B）。为了让进这步一个脚印说明这体系，从Hras敲除小鼠和过表现的野生穿山甲型HRAS（HrasWT）、C181S基因甲基化的的体HRAS（HrasC181S）和C184S基因甲基化的的体HRAS（HrasC184S）中分头离出原代肾小管上皮内部系（PTEC）（图4，C和D）。有意思的的是，我们公司发展TGF-β1增大了HRAS的棕榈酰化。因此，HRAS中的C181S和C184S基因甲基化的的基本上是完全驱不光HRAS棕榈酰化（图4E），并分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因甲基化的的驱不光TGFβ1诱发的结构不同（图4F）。不光TGF-β1诱发的上皮内部系因素物表现调低外，HRAS棕榈酰化位点基因甲基化的的还减弱了间充质内部系因素物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1七个上皮内部系因素物的调低和ZDHHC18过表现致使的间充质内部系因素物上涨被驱除（图4，H和I）。这参数阐明，TGF-β1诱发的位置EMT需HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖关系的原则增进肾弹性食物纤维化。

图4 ZDHHC18借助政策调控HRAS棕榈酰化推进大部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本深入分析折射出了ZDHHC18能够 催化剂的的作用HRAS棕榈酰化在肾仟维化中的重点的作用。敲除Zdhhc18可控制性肾仟维化多线程，擦肩而过抒发则日益加剧仟维化。然而，HRAS棕榈酰化位点的基因变异可消失其促仟维化边际效应。以上发现了为肾仟维化的冶疗出示了新的隐藏的靶点。

ZDHH18实现干预HRas棕榈酰化加快肾化学纤维化为用机制图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供厂品齐全面、的技术模式最成熟稳重的防氧化还原系统掩盖系厂品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total氧化反应恢复原、氧化钙含量巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化掩盖核苷酸质组不是我司首例退出、目前中国真正唯一的熟商业运作化的将迎来独特的好产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考价值医学文献：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.