自二零一九年Nature第二次简讯乳酸性反应掩盖，乳酸在这个“新陈代谢固体废物”一跃将成为“藏宝图小碳原子”，犹言“多年窗下没有人问，一跃成名作天下无双知”。殊不意，作三羧酸嵌套循环（TCA）正中间物品的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有同一的际遇，从开已经开始的“另作我用”，到现今出现其为重要的分子生物学学模块，比较是在免疫抗体自我调节钻研科技领域。这几天，笔者一齐去流浪一齐知道一下吧衣康酸的“前生”与“今世”。

01、衣康酸的知道与进展

衣康酸的知道就能够产品追述19新世纪30那个年代（图1）。年后始包括做属于决定性的种植制作而成和煤化工种植材料被列举。1840年，欧洲德国研究者Gustav Crasso判定了衣康酸是顺乌头酸热可分解表现的化合物，重在新摆放顺乌头酸（aconitate）的用英文怎么说数字程序，将该化合物命名大全为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的趋势亲身经历了从最先的制造业拜谱生物到之后表述其菌物学功用表的转为。有一天近十几种年，物理生理学家们才遇到衣康酸出现于喂奶期间两栖植物巨噬组织内，然后也是种具有着更决定性免疫力抗体国家宏观调控功用表的消化吸收有机物。2014年，Michelucci几人证明了喂奶期间两栖植物中衣康酸的菌物镶嵌条件。自那后期，一大批实验特别强调了衣康酸在免疫力抗体发生反应、消化吸收和疾病相互间至关决定性方式的更决定性使用，实验直通车点击持继增涨（图2）。

图1：衣康酸(ITA)探究时刻表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康酸性反应体现专著测算

02、衣康酸在不一肠道疾病理论研究中的用途

有所作为TCA循环往复中的中间商细胞细胞代谢物，衣康酸调高细胞细胞代谢、免役和支原体染上间的充分做用，为医治免役支原体染上性疫情作为了代替品医治攻略。Lampropoulou等再次证实静脉注射输注DMI可消减小鼠缺血性期间内的冠心病体积，在这之后发稿了数篇本文，有关报道了在繁多支原体染上性疫情的生物型号中付出ITA或其普通机械呈现双重性物的医治益处，涵盖抵抗皮肤重大疾病毒和病毒染上，以化解斑秃、血糖值高的、植物纤维化、心理移植后、I/R挫裂伤、过于肥胖症、骨骨肩周炎、面神经退行性疫情、败血症、肺癌等(表1-2)。这一些实验讲求了系统设计ITA的纠正在差异疫情背静下化解支原体染上和关联疾病的密切优势。虽然，近些年的实验出现，在小鼠型号中，IRG1基因组的短缺消减了良性肿瘤生長并增加了免役医治的药用价值。然而，这一些出现为在临床实践区域环境中探求面对ITA4g信号的医治攻略作为了惹人心服口服的说法基础性。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸基本具象化物在不同于重大疾病建模方法中的通过原则

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸还有其在恶性肿瘤中的意义

03、衣康酸的生物体炼制与代谢率

衣康酸是TCA间歇的期間产品，由天然免疫抗体系统回应染色体1（IRG1）编号规则的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧行成。辅乳期甲壳动物血肿瘤人体人体细胞，重点是骨髓血肿瘤人体人体细胞，行成ITA为天然免疫抗体系统的作用的一步分，并采取它来调整真菌感染。在行成ITA的血肿瘤人体人体细胞中，ITA转换消化吸收可顺利通过步骤的作用展开：先要ITA导出为衣康酰辅酶a，再衣康酰辅酶a水合为青百香果汁酰辅酶a，最终青百香果汁酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和二甲苯酸，各自由蜜腊酰辅酶a镶嵌酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和青百香果汁酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也又称青百香果汁酰辅酶a裂解酶）催化反应。尽量二甲苯酸应该到各项消化吸收条件，包含TCA间歇(图3)，但尚不清ITA转换消化吸收是否需要能控制真菌感染期間天然免疫抗体系统血肿瘤人体人体细胞的消耗的能量和海洋生物镶嵌标准。

图3：衣康酸的代谢转化试述内似物和产生物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在空间结构类型类型上，衣康酸都是种包含有α,β-不是处于饱和状态烯烃的五碳二羧酸，它在空间结构类型类型差不多于磷酸烯醇式二甲苯酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、虎珀酸、丙二酸和富马酸等其他基础知识分解代谢率物，为其良性竞争性减缓糖基础知识分解代谢率进程中关健酶给出空间结构类型类型基础知识，因此参与者生殖细胞基础知识分解代谢率重程序编程。衣康酸的酯化诞生物技术学，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，一般来说采用在身体之外和内部模以其生物技术学现象，因两者具高的膜参透性，且与衣康酸生物技术学学特点同类，4-OI可在胞内转换为衣康酸，这为衣康酸的药业新产品开发给出了大多可能会，也为依托于衣康酸的新中医疗法阐明了定位。

04、衣康酸的帮助靶点和帮助体系

与很往往某个里面排泄物各种多种，ITA不参与活动与力量排泄或生物体合出涉及到的的排泄方式，这是因为它也许关键自己于里面排泄利用其功效。之前第二几年的研发显示，喂乳软体动物组织肿瘤细胞中引发的ITA对于一类无线走势原子核，顺利通过组合在一起和应响各种多种靶核胆固醇的功效来改善天然免疫系统不起作用(图4)。① ITA减缓排泄酶蜜腊酸脱氢酶(SDH)，会造成蜜腊酸积淀，变更组织肿瘤细胞排泄。② ITA试述产生物体引发共价核胆固醇质烷基化。KEAP1 E3泛素相连酶的烷基化减缓KEAP1介导的NRF2溶解并启用NRF2介导的空气氧化应激性不起作用。③ ITA减缓TET DNA双加氧酶，利于DNA甲基化，改善dna展示。④分秘型ITA对于G核胆固醇偶联淀粉酶激酶(GPCR)核胆固醇OXGR1的冲动剂，利于Ca2+无线走势环路。了解ITA组合在一起对这一些核胆固醇质的改善，不仅能对ITA在天然免疫系统改善中的功效，特别对其内在的治療应运都要注重作用。

图4：衣康酸的用靶点和用机理

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是经由迈克尔减伤不良反应（Michael addition reaction）烷基化装饰相关内容蛋清质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA举例产生物的反应靶点和反应逻辑

05、传统论文资料安利

期刊论文一

用英文怎么说子标题：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

中文字幕主题词：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

探析游戏内容：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 核蛋白上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

文献综述二

国外英文宝贝标题：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

中文翻译标题文字：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

论述东西：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

资料三

英文字母子标题：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

2英文主题词：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

理论研究内部：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱总结

衣康酸是直被来说是主要的热物料，近些载以来来实验得知衣康酸可在哺乳期间植物人体自动合成，是三羧酸反复的的主要随之出现物，享有免疫性力管控渗透性酶类的内源新陈代谢率物小分子的结构设计，故而受到大家关注度。衣康酸也不过饱满二元酸，具有的不过饱满双键、羧基和羟基为其带给了外向化工的性质，的结构设计中的亲电性α,β-不过饱满羧酸的结构设计对蛋白酶酶质上的渗透性酶类半胱氨酸残基去烷基化体现（迈克尔加的反應），某种翻译资料后体现被称呼“衣康酸体现（itaconation）”，而能影响到蛋白酶酶质功能性，管控免疫性力初次应答和新陈代谢率有效途径，为几种病症用药研制保证新理念。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中医美绝对化降钙素原检测靶向治疗疗法分解率组(QMT1000)和正能量分解率靶向治疗疗法分解率组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶向疗法非常酶联免疫法验测。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康过酸表达组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

参考资料论文文献

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