肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的常见类行，是16碳脂肪细胞酸确认硫酯键与半胱氨酸巯基对接，为了影响力淀粉酶质的机构、准确定位、安全性、发育成熟、运输车同时的调节膜感觉、阴阳离子短信通道等病理学身理期间的能力。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日深圳社会良性肿瘤医生徐波开发专业团体和复旦本科大学社会肖有时候开发专业团体在Molecular Cancer自媒体（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物工程给予了棕榈酰化装饰氨基酸质组学技术工艺服务保障，促动写作者寻找到ZDHHC20房产调控的FASN上的关键性装饰位点，对总体实验成绩达成画龙点晴的用法。

好的文章分类：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

2026年作用指数公式：IF=27.7

投稿期限：2024年12月

潜在客户厂家：重庆大学肿瘤医院

设计板材：小鼠HCC组织

实验信息：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱可以提供技术工艺：棕榈酰化修饰蛋白质组学

经营模式图

图1 制度示目的图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中差距表明ZDHHC并设定其对HCC的作用

在蜡烛燃烧实验HCC的氧分子工作机制中，学习详细分析创业微商团队潜心于ZDHHC家族性的的人的效果，很大是ZDHHC20。率先，利用对HPA和TCGA统计sql数据的深入学习详细分析，学习详细分析人数感觉ZDHHC20在HCC中高表述，并两者之间无良效果关于。想要进步骤蜡烛燃烧实验这类干涉现象，创业微商团队打造了ZDHHC20敲除小鼠实体建模方法，并检查到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC实体建模方法中，ZDHHC20敲除偏态有效降低了肝肺部癌肿的发生的了率、才能减少了肺部癌肿结节次数，并减很小肺部癌肿结节网套直径，若想可确认了ZDHHC20在HCC发生的了发展趋势中的重要效果。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学上引导的HCC模式化中情况的肝部癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

分折ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化突显组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因遗传敲除后棕榈酰化核蛋白组调整的基本功能注脚。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

手机验证ZDHHC20与FASN的主动功效和棕榈酰化关心

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，充分利用免疫肿瘤细胞共沉淀出的-酰基-微生物素交换（IP-ABE）方式检查测量到FASN在HCC肿瘤细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰移转酶ZDHHC20与FASN主动功能并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 可以通过LC-MS能力，研发精英团队在HCC小鼠集体中加测到FASN的棕榈酰化位点，出现 半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化不错变低。进的一步的血清质-血清质对接的深入分析认定了ZDHHC20与FASN相互之间之间的之间相互之间效果。至关重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不相同种群中高固执，且专门处理或三重突变的等位点会从而导致FASN的棕榈酰化的信号不错变低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖性于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

蜡烛燃烧实验FASN棕榈酰化对蛋清调节管控的功效寓意

为研究方案分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的模块效果，研究方案分析团队合作经由2-溴棕榈酸（2-BP）处置内部，察觉到FASN的棕榈酰化和淀粉酶酶横向相关性减轻。泛素-淀粉酶酶酶体前提条件是FASN的注意挥发前提条件，而2-BP体现相关性加入了FASN的泛素化挥发。ZDHHC20过把你想表达出来出来相关性加入了FASN的淀粉酶酶横向，而孤独则减轻其横向，直接敲低ZDHHC20减轻了FASN淀粉酶酶动态平衡可靠性，过着把你想表达出来出来则加入其动态平衡可靠性。此类后果证明ZDHHC20依懒的FASN棕榈酰化两者之间泛素化淡化在HCC中具有之间的竞争干系。

图6 FASN的棕榈酰化与此泛素化突显相竞争激烈

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 是为了设计ZDHHC20对FASN核蛋清酶质生物分解的应响，设计项目团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌神经细胞，表明ZDHHC20克制角色了SNX8或TRIM28与FASN的构建。实验室表明，棕榈酰化克制角色剂2-BP明显增强了FASN的生物分解，而ZDHHC20的过表答克制角色了这个流程。TRIM28的过表答则加剧了FASN的泛素化生物分解。故而，ZDHHC20介导的FASN核蛋清酶质棕榈酰化绘制不错竞争者性克制角色SNX8-TRIM28黏结物与FASN核蛋清酶质的互为角色，为了变低FASN核蛋清酶质的生物分解，驱动肝癌的有和快速发展。

图7 ZDHHC20使用与FASN和SNX8-TRIM28分手后复合体中间的互不目的的竞争来挺高FASN蛋白质的增强性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验证通过FASN棕榈酰化位点突变率对肝癌不良影响

最后一个，深入分析精英团队研究了FASN淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化淡化对其不稳相关性性的应响。这些人察觉到将这两位点突变率为丝氨酸会有效减小FASN淀粉酶的不稳相关性性，促进其泛素化化学降解，并有效减小肝癌血细胞的分裂繁殖学习能力。于此，人肝癌团体中ZDHHC20和FASN淀粉酶的展现程度多于健康团体，揭示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的突发发展方向中起着重要使用，ZDHHC20能以为肝癌医疗的不确定靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN可降解并减弱肿癌

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结ppt

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱动物为作者具备半胱氨酸-S棕榈酰化表达球蛋白质含量组学的服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸阳极脱色重置掩盖，拜谱生物体可提高的成品超全面、技木体制最成长的阳极脱色重置掩盖编的成品，包含棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total阳极氧化抹除、悬浮巯基，助力器这些的内容刊出。另外棕榈酰化绘制蛋清质组都是我司首例推新、内部唯一性成熟稳定商务化的新一轮特色化物料，积累更多了高的建设项目实践经验，保证 了在多种鱼类、多种仿真模型、多种聚集中的高效、性价比最高检测，棕榈酰化遮盖位点峰值验出量高达20000+，最底已突破点40000+。欢迎大家咨询！

分类论文文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5