在气动脉病症的繁琐犯病体制中，血清S-亚硝基化正不断展露出其特有的政策调控能力。S-亚硝基化一种更重要的血清质翻泽后突显措施，经过变动血清质的结构类型和工作，操作好几种生态学学和方面的问题全过程。在气动脉病症中，血清S-亚硝基化的能力越发突显出。它一方面操作了动脉高斯模糊肌神经元的增值、迁址和凋亡，还印象了心肌神经元的紧缩和舒张工作。历历年来来，拒绝脉瘤和侧壁做气动脉病症中的严峻高合并症，其犯病体制一致更受中医学术界观注。2026年6月20日，广东省心脑动脉药关键性试验室科长季勇院士在Circulation上优酷云投稿了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好文章用到生态学素交换法依照色谱仪色谱-并联电路图质谱法评定并说明了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在拒绝脉瘤和侧壁经济发展中的能力，为气动脉病症的进行治疗获得新策略，具备着宽阔的利用前途。

国外英文子标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版微信标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

学习的原材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术性：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、一般研究探讨然而

01.SNO-Septin2在会去主动脉瘤和阁层中变高

为了能让评价SNO在自主脉瘤和隔热层中的目的，适用微生物素交换步骤和色谱仪色谱电容串联质谱分析一下协同工作受自主脉隔热层手术治疗的客户和打瘦脸针了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主脉去了无偏选择。然而察觉了7种S-亚硝基化的营养物质质，进来自主脉隔热层客户的自主脉模本及外周血单线程神经元中SNO-Septin2平均水平相关性增大，在打瘦脸针了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主脉行同样相关性增大，但会采用质谱鉴定会及点突变的小鼠确保Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在相互脉瘤和阁层中，Septin2的SNO明显的身高

02.SNO-Septin2减弱AngII促进的主動脉瘤

以便设计SNO-Septin2在积极自觉脉瘤中的做用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大致相同常规检查展示，Cys111转变重要消除了Ang II引诱小鼠腹积极自觉脉肾上区腔内快速发展，并拉低了积极自觉脉瘤的产生率。 经腹超声波显像和人死后测试显示信息，Cys111转变影响腹积极自觉脉孔径大于，是没有显示信息简化的积极自觉脉瘤表現，行态学观擦展示Cys111转变重要少了积极自觉脉媒质变形/内层和腔内血栓。 抗体荧光展示Cys111转变小鼠总的机质废金属肽酶(MMP)吸附性拉低，巨噬上皮细胞侵润性少。 不低于結果揭示调节SNO-Septin2就可以阻止积极自觉脉瘤的快速发展（图2）。

图2.Cys111变化的Septin2消除自动脉瘤

03.巨噬体肿瘤细胞Cys111变异可抑制SNO-Septin2，并经过受限血官感染和体肿瘤细胞外栽培基质（ECM）光降解减轻症状分手后脉瘤

在巨噬血安排结构中，Septin2的Cys111甲基化为相关系数减小了积极及时地脉瘤的比较严重情况，约束了韧性血清的化学可降解，减小了总体MMP特异性和积极及时地脉瘤癌变中巨噬血安排结构的募集。为探索世界SNO-Septin2在巨噬血安排结构中功能与积极及时地脉瘤發育的分子结构共识机制，信息采集了两两经Ang II灌装28天的小鼠积极及时地脉安排结构来RNA测序调查具体分析，以知道SNO-Septin2在巨噬血安排结构中造成的转录组变化规律。染色体精神力聚集调查具体分析彰显，SNO-Septin2积极参与感染不起影响和ECM化学可降解。不但，关察到Cys111甲基化造成小鼠积极及时地脉安排结构中各种感染成分的缩减，包扩良性肿瘤病变成分-α (TNF-α)、白血安排结构介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为核验这么多成果，参考值配位聚合酶链不起影响和ELISA得出结论， Apoe -/-小鼠巨噬血安排结构中的Cys111甲基化为相关系数减小感染成分，包扩TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减小MMP8。免疫抗体荧光论文检测确认巨噬血安排结构Cys111甲基化引起积极及时地脉安排结构MMP9减小。总的我认为，骨髓囊胚移植调查得出结论巨噬血安排结构中的Cys111甲基化在积极及时地脉瘤的发展方向中起确保功能（图3）。

图3.巨噬体神经元中Cys111突变的仰制SNO-Septin2，进行限止毛细血管宫颈炎症和体神经元外基本材料降解塑料来可以缓解会去主动脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化实现RAC1/NF-κB环路解决巨噬受损细胞支原体感染和MMP9把你想表达出来

反驳来，分开Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓从何而来巨噬血細胞系（BMDMs），用TNF-α正确处理并举行RNA测序浅析。KEGG丰度显视SNO-Septin2干扰巨噬血細胞系NF-κB数字讯号环路。为明确的SNO-Septin2调整NF-κB数字讯号环路的制度，用共免疫抗体乳浊液-质谱法筛分Septin2的完美功用球核蛋白，对129个搭配球核蛋白去Reactome环路浅析，結果显视SNO-Septin2陆续参与Rho GTPase数字讯号进行，但其中研究方法最合适的Rho GTPase例如RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化强势调节了RAC1的解锁，这体现了SNO-Septin2介导的巨噬血細胞系碱化依赖性于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2进行RAC1/NF-κB经由引导巨噬肿瘤细胞宫颈炎症和知识

二、小 结

Septin2成为种注重的神经元骨架蛋白质，在巨噬神经元中充分调动着关键因素效用。虽然，当其遭遇S-亚硝基化突显时，其机构设计和基本功能键能够感觉改变了，因此影向神经元的合适生理学基本功能键。在这种突显能够导致巨噬神经元在自觉脉壁中的道德行为系统异常，加强炎症病变不良反应和动静脉壁机构设计的摧毁。与此一并，TIAM1-RAC1轴成为神经元预警转导的注重信号通路，与动静脉壁的安全稳明确和转变广泛涉及到的。探究感觉，当Septin2历程S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效用加强，能够进第一步急剧动静脉壁的破损和转变时候。这个感觉为我们的认知自觉脉瘤和阁层的患上新机制可以提供了新的的视野。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 阳极氧化还原故宫场景、徘徊巯基球胆固醇组学查测的服务，欢迎致电咨询！

参考使用文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.