化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

2024年4月24日，国家中醫科学合理院黄璐琦中科院院士团对在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过草药基本成分深入研究和草药入血深入研究初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多基本成分、多渠道、多靶点”提供了思路。

英语翻译版头：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 杂志名字：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 应响指数公式：11.1 探析关键字：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

试验标准流程

其主要研发数据

1、Q-14中草药成份分折

首要，科研者使用的超长效高效液相色谱-四极杆起飞时段质谱（UPLC-Q-TOF/MS）手段，要明确了Q-14的疗效有害物质条件框架。科研者经由UNIFI电商平台将极性亚铁离子基本模式下Q-14的BPI色谱图展开质谱参数做分析（图1A-B），将氧化物浓缩的魔能石信心与中医师药baike全书（ETCM）参数冷库中的Q-14氧化物库展开识别，并使用的6七个规格品不断提高氧化物评定的信得过性。只能根据补齐时段和裂解无规律，达到Q-14中主要的有343种生物工业含量，表中一般包括70个黄胺类含量、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个微生物碱类等任何生物工业含量（图1C）。引起关注的是，有部分氧化物同一时间发生于几味中药配方，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍通常情况下发生（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS技术设备亲子鉴定Q-14的耐腐蚀上的部分。(A)负铁氧化物的摸式下BPI图谱。(B)正铁氧化物的摸式下BPI图谱。(C)Q-14下列含氧化物的的成分几大类。(D)每张草药的耐腐蚀上的部分的总数量 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14中药方入血介绍

草药复方组成的组分应有尽有，但没有各个组成的组分是其活力性组成的组分和药性物料基本，想成为了药性物料基本前体是入血暴晒在自身。在鉴别了Q-14的药性物料基本完后，新产品研发者对Q-14自身的伴演类有机物（指在Q-14和血浆中其洞察分析到的化学上的组成的组分）开始了中医疗药说法控制的天然水用药新产品研发（TCMT-NDRD）搜寻，以认定重要性COVID-19的隐性菌物活力性类有机物，会发现了60种伴演类有机物，包含黄大环内酯类有机物13个、三萜皂苷类9个、菌物碱类4个、糖苷类4个、酚酸类7个、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、皮脂酸类4个和别的类4个，这其中30种伴演类有机物可以选择于之后的的抵抗疾病毒和抗感染需求实验所（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS软件进行处理后血浆中具饰演格局的单质。(A) 血浆中饰演单质的格局类别。(B) 每个草药血浆中饰演单质的次数。(C) 血浆中饰演单质的格局。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14抵抗毒化学物质的建立

在确保了入血扮演氧化物接下来，探讨团队图片充分利用SARS-CoV-2筛分抵抗疾疫情可溶性氧化物，出现厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个氧化物兼有重要的抵抗疾疫情可溶性（图3A）。由图3B下图表达，有6种氧化物（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）选取性系数（SI）值高于5.0。并顺利通过真菌感染受损细胞建模方法鉴定了Q-14氧化物的抗感染可溶性，可是现示甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮现示出抗感染可溶性。下图3C下图表达，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔横向表演出中等偏上的SARS-CoV-2 Mpro调节可溶性，华北甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp表演出重要的调节用处（图3D）。最后，探讨工人按照按照新冠疫情主蛋白质酶和RNA缩聚酶身体外可溶性检侧技术应用，确保了槲皮素和刺甘草查尔酮的抵抗疾疫情靶点为SARS-CoV-2 Mpro，华北甘草异黄酮和甘草异黄酮A的抵抗疾疫情靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中选择抵抗毒单质。（A）在100 μM下更具抵抗毒渗透性的市售扮演者单质；（B）前10种单质的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2治理和改善渗透性；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的治理和改善。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶向药物PDE4的微生物活性氧单质

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19新况前三天普通粒上皮组织的缴活和普通粒上皮组织介导的发炎不起作用至关根本。探索人便用忽闪靠近分析法（Scintillation Proximity Assay，SPA）筛分Q-14中30种这个原型无机单质靶向药物PDE4的本事。进行初步筛分察觉到10种无机单质在50 μM质量浓度下对PDE4活力的减弱率超50%（图4A），确证华北甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种化学上的成份对PDE4存在较佳的减弱活力（图4B）。第三，原子挂接信息显示华北甘草异黄酮和甘草异黄酮A以相似性的紧密联系模式切换占有PDE4崔化活力位点，然后行之有用减弱PDE4水解反应活力（图4C）。等结局统一供给了PDE4辨认甘草异黄酮和甘草异黄酮A的潜在性原子逻辑包括根据组成部分解读对PDE4的行之有用减弱活力。

图4. Q-14中单质对PDE4的控制作而成方法用。（A）SPA法挑选Q-14的30种单质在50 μM下的酶控制作而成方法用；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B控制PDE4的开创性性IC50弧度；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A切合PDE 4的型式论述 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

这篇个人心得体会

本段以对抗新冠小儿支原体肺炎的“三药承包方”最为化湿败毒方概述，采取草药材因素定量剖析、草药材入血定量剖析结合药学学探讨营销策略，体现了抗虫毒、抗感染多个要点疗效途经，从纵向疗效到分子式制度，开展调研解读了化湿败毒方“7种因素、9个靶点、2条途经”调理新冠小儿支原体肺炎的用途制度，在当中，6种因素树立抗虫毒用途，基本用途在木马读取血清靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种抗感染因素的基本用途靶点为PDE4及炎性受损细胞死亡视频径路，在当中4种因素享有抗新冠木马和抗感染的两种用途，体现了该是可能草药材复方“多因素、多靶点、多途经”结合调接用途基本特征，使其在调理中应该树立多种类用途。

拜谱菌物工作小结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用，但是复方中药的成分复杂，有效入血成分不清楚，综合治疗机制尚未有系统的研究。中药成分分析和中药入血分析等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定，并对其靶点进行预测，从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中药配方产生组布局避免计划，包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容，基于更的专业的资料库（BP-TCM中药数据库），更多的数据资料性能（多针重复、加长机时），可選质的售后服务（售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核）方案，机械助力合作方攀登时段中药方先进探析的时段，热情接待小伙伴们详询！

决定性论文资料：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.